P754 Quantitation of cytokines in rabbits following tri-antigen vaccine cocktail immunization and<i>T. pallidum</i>challenge
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Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background</h3> Immunological analysis of primary and secondary syphilis in rabbits and humans suggests that T helper cells mount a vigorous interferon-γ-dominated immune response (T<sub>H</sub>1) to facilitate macrophage-mediated clearance of <i>T. pallidum</i>. In this study, we used quantitative reverse transcriptase (qRT)-PCR to evaluate post-challenge rabbit cytokine profiles of primary lesions in unimmunized rabbits and rabbits immunized with a tri-antigen vaccine cocktail. <h3>Methods</h3> Groups of 8 male New Zealand White rabbits were immunized with a trivalent recombinant antigen cocktail, (N-term of TprK + N- term of Tpr Subfamily I + Tp 0751, emulsified in either of two custom adjuvants containing Natural or Synthetic TLR4 agonists + a natural Mincle agonist). Unimmunized control and immunized animals were intradermally challenged with 10<sup>5</sup><i> T. pallidum</i> (Nichols) at each of 10 sites. Lesion biopsies were collected at days 2 and 21 post-challenge. Expression of IFN-γ, TGF-β, p40 IL-12/23, IL-4, IL-2, TNF-α, IL-10, IL-17A, IL-17F, and IL-22 was quantified by qRT-PCR using plasmids containing the target rabbit cytokines sequences, and expression levels were normalized to rabbit HPRT. <h3>Results</h3> At day 2, transcripts for IFN-γ, IL-2, IL-17A, IL-17F, and TNF-α were significantly upregulated in both immunized groups (P<0.01) compared to controls, a finding consistent with the development of clinical delayed type hypersensitivity and the induction of a T<sub>H</sub>1-type immune response at challenge sites. At day 21, the level of IFN-γ was lower in the Natural adjuvant group (P<0.02), compared to controls, consistent with enhanced treponemal clearance in that group. <h3>Conclusion</h3> In the development of a syphilis vaccine, it is important to determine correlates of protection to allow for assessment of the induction of a protective immune response. Our results demonstrate a robust immunization-induced T<sub>H</sub>1 and T<sub>H</sub>17 proinflammatory response in immunized rabbit groups, which suggests an effective level of resistance conferred by immunization with the trivalent protein vaccine. <h3>Disclosure</h3> No significant relationships.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
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