P3–353: Orexinergic projections to acetylcholinesterase neurons in normal and Alzheimer forebrain
Notice bibliographique
Résumé
Cholinergic and orexinergic neurotransmitter systems are both involved in arousal and sleep–wakefulness cycles. In Alzheimer's disease (AD), there is significant loss of cholinergic neurons that leads to salient cognitive and behavioural symptoms. Patients with AD have disturbances in sleep patterns that can cause significant behavioural disturbances leading to patient and care–giver stress. In order to understand possible mechanism(s) of sleep disturbance in these patients, we examined the relationship of orexinergic projections to cholinergic neurons in normal forebrain and in AD. Immunoreactivity for orexin A and B was assessed in human brain from 4 control subjects without neuropathology (ages: 70–77) and from 4 clinically and neuropathologically confirmed AD patients (ages: 70–92). Goat polyclonal antibodies raised against human orexin A or orexin B (Santa Cruz Biotechnology) were used and the immunohistochemical reaction was visualized using the avidin–biotin–diaminobenzidine method. Sections were also stained for acetylcholinesterase (AChE) and Nissl substance. In both control and AD brains, orexin–positive cell bodies were found in the lateral, perifornical and medial regions of the hypothalamus. In the thalamus, orexinergic projections specifically target magnocellular cell groups that also receive dense cholinergic innervation (Heckers et al., 19920 and are AChE–positive (Darvesh and Hopkins, 2003). These include magnocellular cell groups of the medial dorsal, intralaminar and cucullar nuclei as well as the limitans–suprageniculate complex. Orexin–positive axons were in close proximity to large, hyperchromic neurons, many of which stain for AChE. Similarly, in the basal forebrain, dense orexinergic projections selectively targeted the large, hyperchromic cholinergic neurons of the nucleus basalis, as well as neurons of the nucleus of the diagonal band of Broca, most of which were also AChE–positive. These cell groups project to the cerebral cortex and subcortical forebrain structures such as the hippocampal formation and amygdala. The distribution of orexin in the human forebrain is consistent with their role in arousal and the regulation of the sleep–wake cycle. Qualitative observations suggest that orexinergic innervation may be altered in AD brains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».