Pharmacological inhibition of RORC2 enhances human Th17‐Treg stability and function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Inflammatory bowel diseases (IBD) are chronic conditions that result from uncontrolled intestinal inflammation. Pathogenic Th17 cells, characterized by production of IL‐17A in the absence of IL‐10, are thought to contribute to this inflammation, but in humans, antibody‐mediated blockade of IL‐17A is an ineffective IBD therapy whereas IL‐23 blockade is effective. Here, we investigated the effects of pharmacological inhibition of RORC2, the Th17 cell lineage‐defining transcription factor, on in vivo‐differentiated human Th17 cells and Th17‐like Tregs (Th17‐Tregs). BMS‐336, a small molecule RORC2 inverse agonist, inhibited expression of RORC2‐regulated genes in peripheral Th17 cells (CD4 + CD25 – CD127 + CXCR3 – CCR4 + CCR6 + ) in a dose–dependent manner, with similar inhibitory effects on laminar propria mononuclear cells from IBD and non‐IBD subjects. Exposure of peripheral Th17‐Tregs (CD4 + CD25 hi CD127 lo CXCR3 – CCR4 + CCR6 + ) to BMS‐336 also inhibited IL‐17A production and prevented inflammatory cytokine‐induced destabilization, as evidenced by preserved FOXP3 expression and epigenetic status of the Treg‐specific demethylation region. In parallel, RORC2 inhibition increased the production of IL‐10 in Th17‐Tregs, resulting in enhanced suppression of inflammatory cytokines from myeloid cells. Thus, via its ability to simultaneously inhibit Th17 cells and enhance the stability and function of Th17‐Tregs, pharmacological inhibition of RORC2 is a promising approach to suppress inflammation and promote immune regulation in IBD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».