Multiple sclerosis iPSC-derived oligodendroglia conserve their intrinsic properties to functionally interact with axons and glia in vivo
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The remyelination failure in multiple sclerosis (MS) is associated with a migration/differentiation block of oligodendroglia. The reason for this block is highly debated. It could result from disease-related extrinsic regulators of the oligodendroglial biology or reflect MS oligodendrocyte intrinsic properties. To avoid confounding immune-mediated extrinsic effect, we used an immune-deficient, dysmyelinating mouse model, to compare side-by-side induced pluripotent stem-cell-derived O4+ oligodendroglia from MS and healthy donors following their engraftment in the developing CNS. We show that the MS-progeny survives, proliferates and differentiates into oligodendrocytes to the same extent as controls. Quantitative multi-parametric imaging indicates that MS and control oligodendrocytes generate equal amounts of myelin, with bona-fide nodes of Ranvier and promote equal restoration of their host slow conduction. Moreover, the MS-derived progeny expressed oligodendrocyte- and astrocyte-specific connexins and established functional connections with donor and host glial cells. Thus, MS pluripotent stem cell-derived progeny fully integrates into functional axo-glial and glial-glial components, reinforcing the view that the MS oligodendrocyte differentiation block is not due to intrinsic oligodendroglial deficits. These biological findings as well as the fully integrated human-murine chimeric model should facilitate the development of pharmacological or cell-based therapies to promote CNS remyelination. One Sentence Summary Multiple Sclerosis oligodendroglia, regardless of major immune manipulators, are intrinsically capable of myelination and making functional axo-glia and glia-glia connections after engraftment in the murine CNS, reinforcing the view that the MS oligodendrocyte differentiation block is not due to major intrinsic oligodendroglial deficits but most likely to environmental conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».