Development of Nanostructured Lipid Carriers for the Delivery of Idebenone in Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Oxidative stress occurs when physiological antioxidant systems do not manage to counteract the excessive intracellular production of reactive oxygen species (ROS), which accumulate leading to irreversible oxidation of DNA and other biomacromolecules, and thus to the onset of pathological conditions. Autosomal recessive spastic ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS) is a neurodegenerative disease characterized by autosomal recessive mutations in the sacsin gene (SACS). It has been demonstrated that cells of ARSACS patients show bioenergetic and mitochondrial impairment, denoted by reduced respiratory chain activities and ATP synthesis. In order to design a suitable therapy for ARSACS, it is essential to consider that treatments need to cross the blood–brain barrier (BBB), a specialized structure that separates the subtle environment of the brain from blood circulation. Nanostructured lipid carriers (NLCs), constituted by a solid lipid shell and a liquid lipid phase in the core, have been fabricated for loading hydrophobic molecules, improving their bioavailability. Idebenone (IDE), a synthetic analogue of coenzyme Q10, is able to inhibit lipid peroxidation and detoxify several free radicals. However, because of its poor solubility, it requires ad hoc drug-delivery systems for enhancing its pharmacokinetic properties, preventing undesired cytotoxicity. In this work, NLCs loaded with idebenone (IDE-NLCs) have been prepared. The nanovectors have been physicochemically characterized, and their biological activity has been evaluated on different central nervous system cell lines. IDE-NLCs demonstrated to be stable in water and in cell culture media, and showed a sustained drug release profile. Interestingly, preliminary data demonstrated their ability to permeate an in vitro BBB model. Their protective antioxidant activity in human healthy primary skin fibroblasts and their therapeutic efficacy in ARSACS-derived primary skin fibroblasts have been also investigated, showing their potential for future development as therapeutic agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».