Antifungal and Antibiofilm Activities and the Mechanism of Action of Repeating Lysine-Tryptophan Peptides against Candida albicans
Notice bibliographique
Résumé
The rapid increase in the emergence of antifungal-resistant Candida albicans strains is becoming a serious health concern. Because antimicrobial peptides (AMPs) may provide a potential alternative to conventional antifungal agents, we have synthesized a series of peptides with a varying number of lysine and tryptophan repeats (KWn-NH2). The antifungal activity of these peptides increased with peptide length, but only the longest KW5 peptide displayed cytotoxicity towards a human keratinocyte cell line. The KW4 and KW5 peptides exhibited strong antifungal activity against C. albicans, even under conditions of high-salt and acidic pH, or the addition of fungal cell wall components. Moreover, KW4 inhibited biofilm formation by a fluconazole-resistant C. albicans strain. Circular dichroism and fluorescence spectroscopy indicated that fungal liposomes could interact with the longer peptides but that they did not release the fluorescent dye calcein. Subsequently, fluorescence assays with different dyes revealed that KW4 did not disrupt the membrane integrity of intact fungal cells. Scanning electron microscopy showed no changes in fungal morphology, while laser-scanning confocal microscopy indicated that KW4 can localize into the cytosol of C. albicans. Gel retardation assays revealed that KW4 can bind to fungal RNA as a potential intracellular target. Taken together, our data indicate that KW4 can inhibit cellular functions by binding to RNA and DNA after it has been translocated into the cell, resulting in the eradication of C. albicans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».