The magnesium transporter NIPAL1 is a pancreatic islet–expressed protein that conditionally impacts insulin secretion
Notice bibliographique
Résumé
Type 2 diabetes is a chronic metabolic disease characterized by pancreatic β-cell dysfunction and peripheral insulin resistance. Among individuals with type 2 diabetes, ∼30% exhibit hypomagnesemia. Hypomagnesemia has been linked to insulin resistance through reduced tyrosine kinase activity of the insulin receptor; however, its impact on pancreatic β-cell function is unknown. In this study, through analysis of several single-cell RNA-sequencing data sets in tandem with quantitative PCR validation in both murine and human islets, we identified NIPAL1 (NIPA-like domain containing 1), encoding a magnesium influx transporter, as an islet-enriched gene. A series of immunofluorescence experiments confirmed NIPAL1 's magnesium-dependent expression and that it specifically localizes to the Golgi in Min6-K8 cells, a pancreatic β-cell–like cell line (mouse insulinoma 6 clone K8). Under varying magnesium concentrations, NIPAL1 knockdown decreased both basal insulin secretion and total insulin content; in contrast, its overexpression increased total insulin content. Although the expression, distribution, and magnesium responsiveness of NIPAL1 in α-TC6 glucagonoma cells (a pancreatic α-cell line) were similar to the observations in Min6-K8 cells, no effect was observed on glucagon secretion in α-TC6 cells under the conditions studied. Overall, these results suggest that NIPAL1 expression is regulated by extracellular magnesium and that down-regulation of this transporter decreases glucose-stimulated insulin secretion and intracellular insulin content, particularly under conditions of hypomagnesemia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».