MLH1 Deficiency Induces Cetuximab Resistance in Colon Cancer via Her‐2/PI3K/AKT Signaling
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The rapid onset of resistance to cetuximab (CTX) limits its clinical utility in colorectal cancer (CRC) patients. This study aims to understand a potential role of mismatch repair gene mutL homolog 1 (MLH1) in CTX response. Functional analysis of MLH1 in Her‐2/phosphoinositide 3‐kinases (PI3K)/PKB protein kinase (AKT)‐regulated CTX sensitivity is performed using human CRC specimens, CRC cell lines with different MLH1 expression levels, and a subcutaneous xenograft model. Overexpression, knockdown, small interfering RNA, and inhibitors are used to examine the role of MLH1 and HER‐2 downstream signaling and apoptotic targets in CTX sensitivity. Reduced MLH1 expression is correlated with unfavorable prognosis in cetuximab‐treated patients. MLH1 loss decreases CTX sensitivity through Her‐2/PI3K/AKT signaling and apoptosis resistance in culture and in xenografts, while MLH1 overexpression increases CTX sensitivity. Blocking Her‐2 signaling increases CTX sensitivity of microsatellite instability CRC in vitro and in vivo. MLH1 loss induces activation of Her‐2/PI3K/AKT signaling and leads to cetuximab resistance in colon cancer.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle