Nivolumab (Nivo) and ipilimumab (Ipi) in combination with radiotherapy (RT) in high-risk patients (pts) with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN).
Notice bibliographique
Résumé
6577 Background: Immune checkpoint inhibitors (ICI) are the standard of care in recurrent/metastatic SCCHN but their role in the curative therapy setting with RT is under study. We evaluated the novel approach of combining Nivo, a PD-1 inhibitor, and Ipi, a CTLA-4 inhibitor, in lieu of chemotherapy, with concurrent RT in pts with high-risk LA SCCHN. Methods: We enrolled newly diagnosed, chemotherapy eligible pts with AJCC 7th edition stage IVA-IVB SCCHN of the oral cavity, oropharynx (OP), hypopharynx, and larynx. HPV+ OP were T4, N2c or N3 OP. Nivo (3 mg/kg every 2 weeks IV x 17 doses) and Ipi (1 mg/kg every 6 weeks x 6 doses) were administered starting 2 weeks prior to the start of RT. RT was prescribed to a dose of 70 Gy delivered in 2 Gy/fraction/day using VMAT. The primary objective was safety of combination ICI with RT. Secondary objectives included 1-year progression-free survival (PFS), overall survival, and correlative studies. Results: 24 pts were enrolled; median age of 60 (range 48-77); 20 were male; 16 oropharynx (14 HPV+), 2 hypopharynx, and 6 larynx; AJCC 7th edition stage IVA (23), IVB (1). Grade 3 acute in-field adverse events (AEs) occurred in 17/24 (71%) of patients during concurrent ICI-RT (9 mucositis, 6 dysphagia, 5 dermatitis, 4 odynophagia, 1 dysphonia); there were no grade 4/5 AEs during ICI-RT. During ICI maintenance 5 pts developed in-field ulcerations at the primary site detected at an average of 3 months post RT; 1 of them died of bleeding due to erosion into the carotid artery with no evidence of active cancer; 4 additional pts developed in-field necrosis. 7 pts discontinued ICI treatment at > 3 months post-RT: 1 due to immune AE, 5 due to in-field ulcerations, 1 due to persistent mucositis without ulceration. 4 pts (17%) had grade 3 immune AEs: 1 elevation of lipase, 1 colitis, and 2 rash. There were no grade 4/5 immune AEs. The median follow-up is 16 months (range, 6.3-30.6). 21 of 24 pts (87.5%) are alive with no evidence of disease progression. 2 pts recurred at distant sites: 1 had a solitary lung lesion at 11 months and was treated with RT; 1 in mediastinal lymph nodes at 9 months and was treated with chemo-RT. Locoregional control remains at 100%. Conclusions: RT plus dual ICI combination was feasible and resulted in no locoregional relapses so far in 24 high-risk LA SCCHN pts. Longer follow-up is needed to fully assess PFS and locoregional control as well as post-treatment in-field ulceration/necrosis that may be attributed to the potent radiosensitizing effect of dual PD-1 and CTLA-4 blockade. Clinical trial information: NCT03162731 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».