Quantification of immune cell-mediated destruction of tumor cells <i>in vitro</i> using the RNA disruption assay.
Notice bibliographique
Résumé
e15017 Background: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are increasingly being used in the treatment of human cancers, often in combination with cytotoxic chemotherapy drugs. However, current ICIs are costly and are only effective against a fraction of patient tumours. Thus, a tool that could reliably quantify tumour response to ICIs and predict outcome post-treatment would be highly valuable. Patients with non-responding tumours could be spared the costs and toxic side-effects of the ineffective drugs and moved promptly to alternate treatments. We have observed that a variety of structurally and mechanistically distinct chemotherapy agents induce the degradation of ribosomal RNA (rRNA) into a large number of high molecular weight fragments (between the 28S and 18S rRNAs)---a phenomenon we have termed “RNA disruption”. High tumour RNA disruption during treatment, as quantified using the RNA disruption assay (RDA), has been shown to predict pathologic complete response and improved disease-free survival in breast cancer patients. Methods: To assess whether RDA could be used to monitor immune cell killing of tumour cells, we collected peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from consenting healthy human donors and enriched the cell population for natural killer (NK) cells to 90% using a negative selection approach. The cells, with or without IL-2 pre-treatment, were incubated with K562 cells, after which K562 cell killing was quantified over time using a standard immunocytotoxicity assay and K562 cell RNA disruption was measured using RDA. Results: Freshly isolated human NK cells when incubated with K562 chronic myeloid leukemia cells induced cell destruction and RNA disruption in K562 cells in a dose-dependent manner. Pre-incubation with IL-2 augmented both NK cell-mediated RNA disruption and NK-mediated cytotoxicity in K562 cells. Interestingly, the pattern of K562 RNA disruption fragments generated by NK cells was similar to that generated by chemotherapy drugs. Conclusions: RDA was successfully used to quantify immune cell-mediated destruction of tumour cells, raising the prospect of its possible use to monitor tumour destruction by immune cells in vivo and to predict response to ICIs (alone or in concert with cytotoxic chemotherapy drugs).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».