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Enregistrement W3029873699 · doi:10.1021/acschemneuro.0c00176

Defining the Neural Kinome: Strategies and Opportunities for Small Molecule Drug Discovery to Target Neurodegenerative Diseases

2020· review· en· W3029873699 sur OpenAlex

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.
fundUn bailleur canadien est enregistré sur le travail.

Notice bibliographique

RevueACS Chemical Neuroscience · 2020
Typereview
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueCholinesterase and Neurodegenerative Diseases
Établissements canadiensMcGill UniversityMontreal Neurological Institute and Hospital
Organismes subventionnairesNational Institute on AgingEshelman Institute for Innovation, University of North Carolina at Chapel HillPharmaceuticals BayerMerck Sharp and DohmeGenentechNational Institutes of HealthNovartis PharmaCanada Foundation for InnovationOntario Ministry of Economic Development and InnovationALS AssociationWellcome TrustFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloGenome CanadaAbbVieTakeda Pharmaceutical CompanyJanssen PharmaceuticalsMerck KGaAInnovative Medicines InitiativeWellcomeNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesBoehringer IngelheimPfizer
Mots-clésKinomeDrug discoveryKinaseAmyotrophic lateral sclerosisNeuroscienceDiseaseDrug developmentSmall moleculeDrugComputational biologyNeurodegenerationMedicineBiologyBioinformaticsPharmacologyCell biologyBiochemistryPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Kinases are highly tractable drug targets that have reached unparalleled success in fields such as cancer but whose potential has not yet been realized in neuroscience. There are currently 55 approved small molecule kinase-targeting drugs, 48 of which have an anticancer indication. The intrinsic complexity linked to central nervous system (CNS) drug development and a lack of validated targets has hindered progress in developing kinase inhibitors for CNS disorders when compared to other therapeutic areas such as oncology. Identification and/or characterization of new kinases as potential drug targets for neurodegenerative diseases will create opportunities for the development of CNS drugs in the future. The track record of kinase inhibitors in other disease indications supports the idea that with the best targets identified small molecule kinase modulators will become impactful therapeutics for neurodegenerative diseases. This Review highlights the imminent need for new therapeutics to treat the most prevalent neurodegenerative diseases as well as the promise of kinase inhibitors to address this need. With a focus on kinases that remain largely unexplored after decades of dedicated research in the kinase field, we offer specific examples of understudied kinases that are supported by patient-derived data as linked to Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and/or amyotrophic lateral sclerosis. Finally, we show literature-reported high-quality inhibitors for several understudied kinases and suggest other kinases that merit additional medicinal chemistry efforts to elucidate their therapeutic potential.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: Synthèse
Score de désaccord entre enseignants0,959
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,094
Tête enseignante GPT0,338
Écart entre enseignants0,244 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle