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Enregistrement W3031283578 · doi:10.1038/s41467-020-16517-w

A genome-wide gain-of-function screen identifies CDKN2C as a HBV host factor

2020· article· en· W3031283578 sur OpenAlexafffund
Carla Eller, Laura Heydmann, Che C. Colpitts, Houssein El Saghire, Federica Piccioni, Frank Jühling, Karim Majzoub, Caroline Pons, C Bach, Julie Lucifora, Joachim Lupberger, Michael Nassal, Glenn S. Cowley, Naoto Fujiwara, Sen‐Yung Hsieh, Yujin Hoshida, Emanuele Felli, Patrick Pessaux, Camille Sureau, Catherine Schuster, David E. Root, Éloi R. Verrier, Thomas F. Baumert

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2020
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueHepatitis B Virus Studies
Établissements canadiensQueen's University
Organismes subventionnairesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Cancer InstituteCanadian Institutes of Health ResearchHorizon 2020 Framework ProgrammeAgence Nationale de la RechercheFondation ARC pour la Recherche sur le CancerUniversité de StrasbourgInstitut National de la Santé et de la Recherche MédicaleEuropean CommissionNational Institutes of HealthU.S. Department of Health and Human ServicesGovernment of CanadaInstitut Universitaire de FranceStyrelsen för Internationellt Utvecklingssamarbete
Mots-clésVirologyBiologyHepatitis B virusHost factorPermissiveDiseaseEnhancerGenomeDownregulation and upregulationTranscription factorVirusMedicineGeneGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Chronic HBV infection is a major cause of liver disease and cancer worldwide. Approaches for cure are lacking, and the knowledge of virus-host interactions is still limited. Here, we perform a genome-wide gain-of-function screen using a poorly permissive hepatoma cell line to uncover host factors enhancing HBV infection. Validation studies in primary human hepatocytes identified CDKN2C as an important host factor for HBV replication. CDKN2C is overexpressed in highly permissive cells and HBV-infected patients. Mechanistic studies show a role for CDKN2C in inducing cell cycle G1 arrest through inhibition of CDK4/6 associated with the upregulation of HBV transcription enhancers. A correlation between CDKN2C expression and disease progression in HBV-infected patients suggests a role in HBV-induced liver disease. Taken together, we identify a previously undiscovered clinically relevant HBV host factor, allowing the development of improved infectious model systems for drug discovery and the study of the HBV life cycle.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,183
Score d'incertitude au seuil0,577

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,052
Tête enseignante GPT0,327
Écart entre enseignants0,275 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations20
Publié2020
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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