Results of a first-in-human phase I study of SRF231, a fully human, high-affinity anti-CD47 antibody.
Notice bibliographique
Résumé
3064 Background: CD47 is a transmembrane protein that acts as a “Don’t Eat Me” signal to evade immune recognition. It is overexpressed in multiple cancer subtypes and is associated with poor prognosis. SRF231 is an investigational, fully human, high-affinity CD47-targeting antibody that delivers an activating signal to myeloid cells and displays favorable preclinical characteristics regarding its receptor occupancy/tumor exposure/efficacy relationship. Methods: In a Phase 1 study, SRF231-101 (NCT03512340), patients with advanced solid and hematologic malignancies who had failed standard therapy were enrolled in dose escalation cohorts (accelerated single-patient followed by standard 3+3) to establish the preliminary safety of SRF231 as a monotherapy and identify a dose and schedule suitable for expansion. In addition to collection of safety data, clinical outcomes were evaluated based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) and SRF231 pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (receptor occupancy) analyses were performed. Results: As of January 11, 2020, a total of 46 patients were enrolled, 25 in every-3-week intravenous (IV) dosing schedules and 21 in weekly IV dosing schedules. Weekly dosing schedules also explored the use of a 1.0 mg/kg initiation dose. Other than one patient with recurrent follicular lymphoma, all patients had recurrent/refractory solid tumors. The most common treatment emergent adverse events across dosing schedules were low-grade fatigue (43%), headache (35%), and pyrexia (30%). On every-3-week dosing schedules, 2 dose-limiting toxicities (DLTs) were observed: Grade 3 febrile neutropenia and Grade 3 hemolysis, both at a 12.0 mg/kg dose level. On weekly dosing schedules, 3 DLTs were observed: Grade 4 thrombocytopenia (6.0 mg/kg), Grade 4 amylase and lipase increased (4.0 mg/kg with initiation dose), and Grade 3 fatigue (4.0 mg/kg). The maximum tolerated dose was 9.0 mg/kg on an every-3-week and 4.0 mg/kg on a weekly schedule. Receptor occupancy was maintained at > 90% throughout the dosing period with a 4.0 mg/kg weekly dose schedule. Out of 37 patients who were response evaluable by RECIST, there were no complete or partial responders, although prolonged stable disease has been observed. Conclusions: Preliminary data from a Phase 1 study of SRF231, an anti-CD47 antibody, demonstrate that SRF231 may be administered safely and doses of 4.0 mg/kg weekly maintain > 90% receptor occupancy throughout the dosing period. Updated safety data, clinical outcomes, and PK/pharmacodynamic data will be presented. Clinical trial information: NCT03512340 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».