Effect of enasidenib (ENA) plus azacitidine (AZA) on complete remission and overall response versus AZA monotherapy in mutant<i>-IDH2</i> (<i>mIDH2</i>) newly diagnosed acute myeloid leukemia (ND-AML).
Notice bibliographique
Résumé
7501 Background: ENA and AZA each induce overall response rates (ORR) of ~30% and complete remission (CR) rates of ~20% in ND-AML. In vitro, combining ENA + AZA enhances cell differentiation. We report results of the phase II portion of an open-label, randomized phase I/II study of ENA + AZA (“E+A”) vs. AZA monotherapy (“A”) in patients (pts) with m IDH2 ND-AML (NCT02677922). Methods: Pts age ≥ 18 years ineligible for intensive chemotherapy, with ECOG PS ≤ 2 and intermediate- or poor-risk cytogenetics, were randomized 2:1 to E+A or A in 28-day (d) cycles. All pts received SC AZA 75 mg/m2/d x 7 d/cycle; pts randomized to E+A also received ENA 100 mg QD. The primary endpoint was ORR (CR, CR with incomplete recovery, partial remission, morphologic leukemia-free state). Other endpoints include duration of response (DOR), overall and event-free survival (OS, EFS), safety, and m IDH2 VAF. Results: 101 pts received E+A (n = 68) or A (n = 33). Median age was 75 years (57–85); most pts (83%) had intermediate-risk cytogenetics. 21 pts in the E+A arm and 1 in the A arm were ongoing at data cutoff (Aug 2019). Most common reason for discontinuation was disease progression (E+A 31%, A 52%). Median number Tx cycles was 10 (1–26) in the E+A arm and 6 (1–28) in the A arm. 7 pts (21%) in the A arm received subsequent Tx with ENA. ORR, CR rate and DOR were significantly improved with E+A vs. A (Table). Median OS was 22 mo in both arms (HR 0.99 [95%CI 0.52, 1.87]; P = 0.97). Median EFS was 17.2 and 10.8 mo in the E+A and A arms, respectively (HR 0.59 [95%CI 0.30, 1.17]; P = 0.13). Maximal m IDH2 VAF change from BL was –83.4% with E+A vs. –17.7% with A ( P < 0.01). No baseline co-mutation predicted primary resistance. Common Tx-related grade 3–4 AEs in the E+A arm were thrombocytopenia (37%), neutropenia (35%), anemia (19%), and febrile neutropenia (15%); these occurred in 19%, 22%, 22%, and 16% in the A arm. Grade 3–4 infections occurred in 18% of E+A pts and 31% of A pts. IDH differentiation syndrome occurred in 12 pts (18%) in the E+A arm. 5 E+A pts (7%) and 1 A pt (3%) died in the first 60 d. Conclusions: Combining ENA + AZA resulted in significantly improved response rates and durations, and was generally well-tolerated in older patients with m IDH2 ND-AML. The impact of subsequent Tx on OS/EFS and new translational data will be presented at the meeting. Clinical trial information: NCT02677922 . [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».