Phosphodiesterase inhibition as an approach to increase chemosensitivity of prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
691 Purpose: Low tumour oxygenation (hypoxia) correlates with resistance to chemotherapeutic agents. We have recently provided evidence that hypoxia-induced resistance to anti-cancer drugs can be decreased by stimulating nitric oxide (NO) signalling through a cGMP-mediated pathway. An alternative approach to increase the activity of this signalling pathway is to prevent the breakdown of cGMP by phosphodiesterases (PDEs). The aim of this study was to determine whether PDE inhibitors are capable of attenuating hypoxia-induced chemoresistance in prostate carcinoma cells. Materials and Methods: Western blots, immunohistochemistry and functional enzymatic assays were used to determine the expression of PDEs in human cell lines and human prostate cancer samples. Drug sensitivity assays of cell lines exposed to hypoxic or standard conditions were performed in the presence of various concentrations of the PDE-5-specific inhibitor zaprinast. Results: These studies revealed the presence of two of the multiple cGMP-specific PDEs (PDE5 and PDE11A) in both DU145 and PC-3 cell lines and in prostate cancer tissue. Clonogenic assays revealed that incubation of DU145 in 0.5% O2 for 24 hours resulted in a corresponding 4-fold increase (P
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».