Using comparative oncology approach to develop radioimmunotherapy for osteosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
1222 Introduction: Osteosarcoma (OS) is the most common primary malignant bone tumor and the fifth most common primary malignancy among adolescents and young adults. In over 30 years, the five year overall survival has remained static at approximately 70% with no significant advancement in treatment options. In addition, OS demonstrates sweeping genetic variability from one tumor to the next which makes it challenging to pursue conventional targeting approaches. The cation independent mannose-6-phosphate/insulin-like growth factor-2 receptor (IGF2R) was recently found to be consistently overexpressed on multiple standard and patient-derived OS cell lines, making it a promising therapeutic target. Radioimmunotherapy (RIT) is a method wherein an antigen-specific antibody conjugated with an alpha- or beta-emitting radioisotope delivers cytotoxic radiation in a targeted fashion. This technique can be a novel treatment for OS. Interestingly, OS is one of the most widespread cancers in companion dogs and very closely resembles human OS. Treatment for dogs with OS is limited. Therefore, for this project, we aim to create a novel, effective and safe treatment for patients with metastatic OS based on radioimmunotherapy and utilizing comparative oncology approach. Methods: We used phage-display approach to develop human antibodies that are specific for human IGF2R and is cross-reactive with similar affinities to murine and canine versions of IGF2R. The generated antibodies were tested for tumor binding in SCID mice bearing human and canine tumor grafts. Results: Several Fab’ and full antibodies cross-reactive with IGF2R from human, dogs and mice were generated. When radiolabeled with 111In - these antibodies bound to human and canine grafted tumors in mice as confirmed by microSPECT/CT imaging. Conclusions: Future studies will involve radiolabeling best binding antibodies with 177Lu to target OS tumor cells in the experimental OS in mice first, and then in companion dogs with OS and to deliver curative tumoricidal doses of radioactivity to the tumors without toxicity to normal organs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».