Parkin Overexpression Attenuates Sepsis-Induced Muscle Wasting
Notice bibliographique
Résumé
Sepsis elicits skeletal muscle weakness and fiber atrophy. The accumulation of injured mitochondria and depressed mitochondrial functions are considered as important triggers of sepsis-induced muscle atrophy. It is unclear whether mitochondrial dysfunctions in septic muscles are due to the inadequate activation of quality control processes. We hypothesized that overexpressing Parkin, a protein responsible for the recycling of dysfunctional mitochondria by the autophagy pathway (mitophagy), would confer protection against sepsis-induced muscle atrophy by improving mitochondrial quality and content. Parkin was overexpressed for four weeks in the limb muscles of four-week old mice using intramuscular injections of adeno-associated viruses (AAVs). The cecal ligation and perforation (CLP) procedure was used to induce sepsis. Sham operated animals were used as controls. All animals were studied for 48 h post CLP. Sepsis resulted in major body weight loss and myofiber atrophy. Parkin overexpression prevented myofiber atrophy in CLP mice. Quantitative two-dimensional transmission electron microscopy revealed that sepsis is associated with the accumulation of enlarged and complex mitochondria, an effect which was attenuated by Parkin overexpression. Parkin overexpression also prevented a sepsis-induced decrease in the content of mitochondrial subunits of NADH dehydrogenase and cytochrome C oxidase. We conclude that Parkin overexpression prevents sepsis-induced skeletal muscle atrophy, likely by improving mitochondrial quality and contents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».