Evaluation of Plasma-Derived FVII Efficacy for the Treatment of Bleeding in a Murine Model of Hemophilia a
Notice bibliographique
Résumé
Background Recombinant human activated factor VII (rhFVIIa) has been used successfully to treat hemophilic patients with neutralizing antibodies to FVIII or FIX. High doses of FVIIa are known to be effective in opposing bleeding in hemophilia B mice and in a mouse model of antibody-induced hemophilia A. The therapeutic indications for human plasma-derived coagulation factor VII (pdFVII) include the prophylaxis and treatment of bleeding disorders in isolated congenital or acquired factor VII deficiency. These preparations are considered to be ineffective in hemophilia A in the presence of inhibitors as they do not contain activated factor VII and therefore cannot be used in haemophiliac patients with inhibitors. Aim Here, we investigated the potential use of pdFVII to induce hemostasis in a mouse model of congenital hemophilia A with high-titer inhibitors and antibody-induced hemophilia A in wild-type mice. Methods F8 KO mice were given 2 IU recombinant human FVIII intravenously weekly for 4 weeks. All mice that developed high-titer inhibitors (>5 BU/ml) were selected to be used in tail transection experiments. Additionally, a model of antibody-induced hemophilia was used by injecting C57BL/6 wild-type mice with 2 doses of murine plasma containing high-titer inhibitors. Mice were anesthetized and tails transected at a cross-sectional diameter of 1.5 mm; the tail was immediately placed in thermostated saline, and the duration of active bleeding was recorded. Bleeding was monitored for 10 minutes. Blood loss was determined by measuring the amount of released haemoglobin in the saline. Mice were pre-treated 15 minutes before haemostatic challenge with a single i.v. injection of saline, rhFVIIa (4 mg/kg) or pdFVII (500 IU/kg). Results Administration of both rhFVIIa and pdFVII corrected the bleeding tendency in both animal models. In particular, pdFVII and rFVIIa treatments caused a marked reduction in the mean bleeding index score of hemophilia A mice with inhibitors in comparison to mice treated with vehicle only (vehicle, mean=5750, s.e.m.= 438; pdFVII, mean=1301, s.e.m.= 819; rFVIIa, mean=1101, s.e.m.=565; P Conclusions Our results provide evidence that pharmacological doses of both rFVIIa and pdFVII are effective in promoting hemostasis in animal models of congenital hemophilia A with inhibitors and antibody-induced hemophilia A in wild-type mice. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».