γ‐aminobutyric acid stimulates β‐cell proliferation through the <scp>mTORC1</scp> / <scp>p70S6K</scp> pathway, an effect amplified by <scp>Ly49</scp> , a novel γ‐aminobutyric acid type A receptor positive allosteric modulator
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Aim To examine the mechanism of action of γ‐aminobutyric acid (GABA) on β‐cell proliferation and investigate if co‐treatment with Ly49, a novel GABA type A receptor positive allosteric modulator (GABA A ‐R PAM), amplifies this effect. Methods Human or mouse islets were co‐treated for 4‐5 days with GABA and selected receptor or cell signalling pathway modulators. Immunofluorescence was used to determine protein co‐localization, cell number or proliferation, and islet size. Osmotic minipumps were surgically implanted in mice to assess Ly49 effects on pancreatic β‐cells. Results Amplification of GABA A ‐R signalling enhanced GABA‐stimulated β‐cell proliferation in cultured mouse islets. Co‐treatment of GABA with an inhibitor specific for PI3K, mTORC1/2, or p70S6K, abolished GABA‐stimulated β‐cell proliferation in mouse and human islets. Nuclear p‐Akt Ser473 and p‐p70S6K Thr421/Ser424 expression in pancreatic β‐cells was increased in GABA‐treated mice compared with vehicle‐treated mice, an effect augmented with GABA and Ly49 co‐treatment. Mice co‐treated with GABA and Ly49 exhibited enhanced β‐cell area and proliferation compared with GABA‐treated mice. Furthermore, S961 injection (an insulin receptor antagonist) resulted in enhanced plasma insulin in GABA and Ly49 co‐treated mice compared with GABA‐treated mice. Importantly, GABA co‐treated with Ly49 increased β‐cell proliferation in human islets providing a potential application for human subjects. Conclusions We show that GABA stimulates β‐cell proliferation via the PI3K/mTORC1/p70S6K pathway in both mouse and human islets. Furthermore, we show that Ly49 enhances the β‐cell regenerative effects of GABA, showing potential in the intervention of diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».