The guanine nucleotide exchange factor VAV3 participates in ERBB4-mediated cancer cell migration
Notice bibliographique
Résumé
ERBB4 is a member of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/ERBB subfamily of receptor tyrosine kinases that regulates cellular processes including proliferation, migration, and survival. ERBB4 signaling is involved in embryogenesis and homeostasis of healthy adult tissues, but also in human pathologies such as cancer, neurological disorders, and cardiovascular diseases. Here, an MS-based analysis revealed the Vav guanine nucleotide exchange factor 3 (VAV3), an activator of Rho family GTPases, as a critical ERBB4-interacting protein in breast cancer cells. We confirmed the ERBB4-VAV3 interaction by targeted MS and coimmunoprecipitation experiments and further defined it by demonstrating that kinase activity and Tyr-1022 and Tyr-1162 of ERBB4, as well as the intact phosphotyrosine-interacting SH2 domain of VAV3, are necessary for this interaction. We found that ERBB4 stimulates tyrosine phosphorylation of the VAV3 activation domain, known to be required for guanine nucleotide exchange factor (GEF) activity of VAV proteins. In addition to VAV3, the other members of the VAV family, VAV1 and VAV2, also coprecipitated with ERBB4. Analyses of the effects of overexpression of dominant-negative VAV3 constructs or shRNA-mediated down-regulation of VAV3 expression in breast cancer cells indicated that active VAV3 is involved in ERBB4-stimulated cell migration. These results define the VAV GEFs as effectors of ERBB4 activity in a signaling pathway relevant for cancer cell migration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».