Wingless and Archipelago, a fly E3 ubiquitin ligase and a homolog of human tumor suppressor FBW7, show an antagonistic relationship in wing development
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Archipelago (Ago) is a Drosophila homolog of mammalian F-box and WD repeat domain-containing 7 (FBW7, also known as FBXW7). In previous studies, FBW7 has been addressed as a tumor suppressor mediating ubiquitin-dependent proteolysis of several oncogenic proteins. Ubiquitination is a type of protein modification that directs protein for degradation as well as sorting. The level of beta-catenin (β-cat), an intracellular signal transducer in Wnt signaling pathway, is reduced upon overexpression of FBW7 in human cancer cell lines. Loss of function mutations in FBW7 and overactive Wnt signaling have been reported to be responsible for human cancers. RESULTS: We found that Ago is important for the formation of shafts in chemosensory bristles at wing margin. This loss of shaft phenotype by knockdown of ago was rescued by knockdown of wingless (wg) whereas wing notching phenotype by knockdown of wg was rescued by knockdown of ago, establishing an antagonistic relationship between ago and wg. In line with this finding, knockdown of ago increased the level of Armadillo (Arm), a homolog of β-cat, in Drosophila tissue. Furthermore, knockdown of ago increased the level of Distal-less (Dll) and extracellular Wg in wing discs. In S2 cells, the amount of secreted Wg was increased by knockdown of Ago but decreased by Ago overexpression. Therefore, Ago plays a previously unidentified role in the inhibition of Wg secretion. Ago-overexpressing clones in wing discs exhibited accumulation of Wg in endoplasmic reticulum (ER), suggesting that Ago prevents Wg protein from moving to Golgi from ER. CONCLUSIONS: We concluded that Ago plays dual roles in inhibiting Wg signaling. First, Ago decreases the level of Arm, by which Wg signaling is downregulated in Wg-responding cells. Second, Ago decreases the level of extracellular Wg by inhibiting movement of Wg from ER to Golgi in Wg-producing cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».