Heat shock protein 47 promotes tumor survival and therapy resistance by modulating AKT signaling <i>via</i> PHLPP1 in colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Heat shock protein 47 (HSP47) is a collagen-specific molecular chaperone that facilitates collagen maturation. Its role in cancer remains largely unknown. In this study, we investigated the roles of HSP47 in colorectal cancer (CRC) and therapy resistance. Methods: Expression of HSP47 in CRC tissues was examined (1) in paired human CRC/adjacent normal tissues, using real time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR), The Cancer Genome Atlas (TCGA) database, and 22 independent microarray databases (curated CRC). In vitro studies on several CRC cell lines (HCT116, RKO and CCL228) with modulated HSP47 expression were conducted to assess cell viability and apoptosis (TUNEL assay and caspase-3/-7) during exposure to chemotherapy. AKT signaling and co-immunoprecipitation studies were performed to examine HSP47 and PHLPP1 interaction. In vivo studies using tumor xenografts were conducted to assess the effects of HSP47 modulation on tumor growth and therapy response. Results: HSP47 was upregulated in CRC and was associated with poor prognosis in individuals with CRC. In vitro, HSP47 overexpression supported the survival of CRC cells, whereas its knockdown sensitized cells to 5-fluorouracil (5-FU). HSP47 promoted survival by inhibiting apoptosis, enhancing AKT phosphorylation, and decreasing expression of the AKT-specific phosphatase PHLPP1 when cells were exposed to chemotherapy. These effects were partly results of the interaction between HSP47 and PHLPP1, which decreased PHLPP1 stability and led to more persistent AKT activity. In vivo, HSP47 supported tumor growth despite 5-FU treatment. Conclusions: HSP47 supports the growth of CRC tumors and suppresses the efficacy of chemotherapy via modulation of AKT signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».