The Leucine-Rich Repeat Region of CARMIL1 Regulates IL-1-Mediated ERK Activation, MMP Expression, and Collagen Degradation
Notice bibliographique
Résumé
CARMILs are large, multidomain, membrane-associated proteins that regulate actin assembly and Rho-family GTPases, but their role in inflammatory signaling is not defined. Tandem mass tag mass spectrometry indicated that, in fibroblasts, CARMIL1 associates with interleukin (IL)-1 signaling molecules. Immunoprecipitation of cells transfected with CARMIL1 mutants showed that the leucine-rich repeat (LRR) region of CARMIL1 associates with IL-1 receptor type 1 (IL-1R1) and IL-1 receptor-associated kinase (IRAK). Knockout of CARMIL1 by CRISPR-Cas9 reduced IL-1-induced ERK activation by 72% and MMP3 expression by 40%. Compared with CARMIL1 wild-type (WT), cells expressing mutant CARMIL1 lacking its LRR domain exhibited 45% lower ERK activation and 40% lower MMP3 expression. In fibroblasts transduced with a cell-permeable, TAT CARMIL1 peptide that competed with IL-1R1 and IRAK binding to the LRR of CARMIL1, collagen degradation was reduced by 43%. As the LRR of CARMIL1 evidently regulates IL-1 signaling, CARMIL1 could become a target for anti-inflammatory drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».