Ectopic Gene Expression to Restore the Ascorbate Biosynthesis Pathway in Vertebrates Lacking Functional Gulo
Notice bibliographique
Résumé
Background: Vitamin C (VC) deficiency is due to loss of the gene coding for ι-gulono-γ-lactone oxidase (Gulo).VC deficiency is an excellent candidate for therapeutic intervention by ectopic gene expression because a single gene mutation is responsible for the condition and, it is known, a priori, that supplementation effectively rescues the deficiency (at least with respect to the development of scurvy).There are several strategies to ectopically express exogenous genes or silence endogenous genes including viruses and nucleic acids, to ensure that the protein products encoded by exogenous genes are present in the cell, or those encoded by endogenous genes to be silenced are absent.Objective: We review strategies to restore ascorbate biosynthesis in vertebrates.We will discuss the physiology of vitamin C and evaluate the potential of the different methods for the restoration of Gulo expression, and subsequently the endogenous production of VC.Methods: Studies that have targeted manipulation of vitamin C synthesis in vertebrates, particularly the mouse model, over the last 20 years were examined.Results: Vectors of ectopic gene expression were identified as nucleic acids such as linear and plasmid DNA, mRNA, as well as viruses such as adenoviruses and lentiviruses.Direct enzyme replacement was identified as another method of Gulo expression.Conclusion: Ectopic gene expression can be used to rescue metabolic deficiency in VC synthesis using several different modes of delivery.New technologies that directly modify genomes (e.g.CRISPR) that have not yet been applied to this physiological deficiency may allow new investigations into VC physiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».