Mycobacterium avium Subspecies paratuberculosis Infects and Replicates within Human Monocyte-Derived Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: (MAP), a member of the mycobacteriaceae family, causes Johne's disease in ruminants, which resembles Crohn's disease (CD) in humans. MAP was proposed to be one of the causes of human CD, but the evidence remains elusive. Macrophages were reported to be the only cell where MAP proliferates in ruminants and humans and is likely the major producer of TNFα-associated inflammation. However, whether human dendritic cells (DCs), another major antigen-presenting cell (APC), have the ability to harbor MAP and disseminate infection, remains unknown. METHODS: Human monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were infected with MAP and phagocytosis and intracellular survival were quantified by immunofluorescence (IF) and colony counts, respectively. MoDC cytokine expression was measured via ELISA and their activation state was measured via flow cytometry. RESULTS: We showed that MAP can infect and replicate in human moDCs as means to evade the immune system for successful infection, through inhibition of the phago-lysosome fusion via the secretion of protein tyrosine phosphatase PtpA. This mechanism initially led to a state of tolerance in moDCs and then subsequently caused a pro-inflammatory response as infection persisted, characterized by the upregulation of IL-6 and TNFα, and downregulation of IL-10. Moreover, we showed that moDCs have the ability to phagocytose up to 18% of MAP, when exposed at a multiplicity of infection of 1:1. CONCLUSION: Infection and subsequent proliferation of MAP within moDCs could provide a unique means for the dissemination of MAP to lymphoid tissue, while altering immune responses to facilitate the persistence of infection of host tissues in CD.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».