Isoliquiritigenin inhibits TGF-<roman>β</roman>1-induced fibrogenesis through activating autophagy via PI3K/AKT/mTOR pathway in MRC-5 cells
Notice bibliographique
Résumé
Isoliquiritigenin (ISL), a natural flavonoid derived from the root of liquorice, has been reported to possess anti-inflammatory and antioxidant activities. Previous studies have found that ISL plays a crucial role in anti-fibrosis of adipose tissue and renal tissue; however, its effect on pulmonary fibrogenesis has not been demonstrated. In this study, we aimed to explore the roles and the underlying mechanisms of ISL in TGF-β1-induced fibrogenesis using human lung fibroblast-derived MRC-5 cells. Cell proliferation and migration were determined by MTT and wound healing assay, respectively. The expression levels of alpha-smooth muscle actin (α-SMA), collagen type I alpha 1 (COLIA1) and fibronectin (FN), microtubule-associated protein light chain 3 (LC3) and related signaling molecules were detected by quantitative real-time PCR, western blot and immunofluorescence assay, correspondingly. EGFP-LC3 transfection was used for autophagy analysis. The results showed that ISL inhibited the TGF-β1-induced proliferation and migration, and down-regulated the expressions of α-SMA, COLIA1 and FN. ISL treatment led to up-regulation of LC3 in TGF-β1-treated MRC-5 cells, accompanied by significant decrease in the phosphorylation levels of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), protein kinase B (AKT), and mammalian target of rapamycin (mTOR). In addition, the inhibitory effects of ISL on TGF-β1-induced fibrogenic features in MRC-5 cells were enhanced by pretreatment with autophagy activator Rapmycin and PI3K/AKT inhibitor LY294002 and reversed by autophagy inhibitor 3-methyladenine and PI3K/AKT activator IGF-1. Taken together, our results demonstrated that ISL could attenuate the fibrogenesis of TGF-β1-treated MRC-5 cells by activating autophagy via suppressing the PI3K/AKT/mTOR pathway. Therefore, ISL holds a great potential to be developed as a novel therapeutic agent for the treatment of pulmonary fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».