Muc2 Mucin and Nonmucin Microbiota Confer Distinct Innate Host Defense in Disease Susceptibility and Colonic Injury
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims Alterations in intestinal MUC2 mucin and microbial diversity are closely linked with important intestinal pathologies; however, their impact on each other and on intestinal pathogenesis has been vaguely characterized. Therefore, it was of interest in this study to delineate distinct and cooperative function of commensal microbiota and the Muc2 mucus barrier in maintaining intestinal epithelial barrier function. Methods Muc2 mucin deficient ( Muc2 –/– ) and sufficient ( Muc2 +/+ ) littermates were used as a model for assessing the role of Muc2. To quantify the role of the microbiota in disease pathogenesis, Muc2 +/+ and Muc2 –/– littermates were treated with a cocktail of antibiotics that reduced indigenous bacteria, and then fecal transplanted with littermate stool and susceptibility to dextran sulphate sodium (DSS) quantified. Results Although, Muc2 +/+ and Muc2 –/– littermates share similar phyla distribution as evidenced by 16S sequencing they maintain their distinctive gastrointestinal phenotypes. Basally, Muc2 –/– showed low-grade colonic inflammation with high populations of inflammatory and tolerogenic immune cells that became comparable to Muc2 +/+ littermates following antibiotic treatment. Antibiotics treatment rendered Muc2 +/+ but not Muc2 –/– littermates highly susceptibility to DSS-induced colitis that was ILC3 dependent. Muc2 –/– microbiota was colitogenic to Muc2 +/+ as it worsened DSS-induced colitis. Microbiota dependent inflammation was confirmed by bone-marrow chimera studies, as Muc2 –/– receiving Muc2 +/+ bone marrow showed no difference in their susceptibility toward DSS induced colitis. Muc2 –/– microbiota exhibited presence of characteristic OTUs of specific bacterial populations that were transferrable to Muc2 +/+ littermates. Conclusions These results highlight a distinct role for Muc2 mucin in maintenance of healthy microbiota critical in shaping innate host defenses to promote intestinal homeostasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».