MRIP Regulates the Myosin IIA Activity and DDR1 Function to Enable Collagen Tractional Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
DDR1 is a collagen adhesion-mechanoreceptor expressed in fibrotic lesions. DDR1 mediates non-muscle myosin IIA (NMIIA)-dependent collagen remodeling. We discovered that the myosin phosphatase Rho-interacting protein (MRIP), is enriched in DDR1-NMIIA adhesions on collagen. MRIP regulates RhoA- and myosin phosphatase-dependent myosin activity. We hypothesized that MRIP regulates DDR1-NMIIA interactions to enable cell migration and collagen tractional remodeling. After deletion of MRIP in β1-integrin null cells expressing DDR1, in vitro wound closure, collagen realignment, and contraction were reduced. Cells expressing DDR1 and MRIP formed larger and more abundant DDR1 clusters on collagen than cells cultured on fibronectin or cells expressing DDR1 but null for MRIP or cells expressing a non-activating DDR1 mutant. Deletion of MRIP reduced DDR1 autophosphorylation and blocked myosin light chain-dependent contraction. Deletion of MRIP did not disrupt the association of DDR1 with NMIIA. We conclude that MRIP regulates NMIIA-dependent DDR1 cluster growth and activation. Accordingly, MRIP may provide a novel drug target for dysfunctional DDR1-related collagen tractional remodeling in fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».