Tryptophan Metabolites Are Associated With Symptoms and Nigral Pathology in Parkinson's Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The objective of this study was to determine whether neurotoxic kynurenine metabolites, induced by inflammation, in plasma and cerebrospinal fluid (CSF) are associated with symptom severity and nigral pathology in Parkinson's disease (PD). METHODS: Clinical and MRI data were obtained from 97 PD and 89 controls. We used ultra-performance liquid chromatography to quantify kynurenine metabolites and high-sensitivity multiplex assays to quantify inflammation in plasma and CSF. We evaluated group-wise differences as well as associations between the biomarkers, motor and nonmotor symptoms, and nigral R2* (MRI metric reflecting iron content). RESULTS: PD subjects had >100% higher 3-hydroxykynurenine and 14% lower 3-hydroxyanthranilic acid in plasma. The 3-HK in plasma was closely associated with both symptom severity and disease duration. PD subjects also had 23% lower kynurenic acid in the CSF. Higher CSF levels of the excitotoxin quinolinic acid were associated with more severe symptoms, whereas lower levels of the neuroprotective kynurenic acid were linked to olfactory deficits. An elevated quinolinic acid/picolinic acid ratio in the CSF correlated with higher R2* values in the substantia nigra in the entire cohort. Plasma C-reactive protein and serum amyloid alpha were associated with signs of increased kynurenine pathway activity in the CSF of PD patients, but not in controls. CONCLUSIONS: In PD, the kynurenine pathway metabolite levels are altered in both the periphery and the central nervous system, and these changes are associated with symptom severity. Replication studies are warranted in other cohorts, and these can also explore if kynurenine metabolites might be PD biomarkers and/or are involved in PD pathogenesis. © 2020 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».