Cholesterol as an Endogenous Ligand of ERRα Promotes ERRα-Mediated Cellular Proliferation and Metabolic Target Gene Expression in Breast Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer is the 2nd leading cause of cancer-related death among women. Increased risk of breast cancer has been associated with high dietary cholesterol intake. However, the underlying mechanisms are not known. The nuclear receptor, estrogen-related receptor alpha (ERRα), plays an important role in breast cancer cell metabolism, and its overexpression has been linked to poor survival. Here we identified cholesterol as an endogenous ligand of ERRα by purification from human pregnancy serum using a GST-ERRα affinity column and liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). We show that cholesterol interacts with ERRα and induces its transcriptional activity in estrogen receptor positive (ER+) and triple negative breast cancer (TNBC) cells. In addition, we show that cholesterol enhances ERRα-PGC-1α interaction, induces ERRα expression itself, augments several metabolic target genes of ERRα, and increases cell proliferation and migration in both ER+ and TNBC cells. Furthermore, the stimulatory effect of cholesterol on metabolic gene expression, cell proliferation, and migration requires the ERRα pathway. These findings provide a mechanistic explanation for the increased breast cancer risk associated with high dietary cholesterol and possibly the pro-survival effect of statins in breast cancer patients, highlighting the clinical relevance of lowering cholesterol levels in breast cancer patients overexpressing ERRα.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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