Low‐dose triptolide enhances antitumor effect of JQ1 on acute myeloid leukemia through inhibiting RNA polymerase II in vitro and in vivo
Notice bibliographique
Résumé
The bromodomain and extra-terminal (BET) domain inhibitor JQ1 exerts potent anticancer activity in various cancer cells. However, the resistance to BET inhibitors in leukemia stem cells limits its implication in acute myeloid leukemia (AML). High concentration of triptolide (TPL) presents anticancer activities but with adverse effects. Here, we investigated whether the combination of low-dose TPL with JQ1 could help to circumvent the dilemma of drug resistance and side effect in treating AML. AML cell lines, primary cells from 10 AML patients with different status, as well as AML mice model were subjected to different treatments and apoptotic related protein expression were evaluated. Data showed that low-dose TPL combined with JQ1 effectively killed AML cell lines and primary cells from AML patients without exerting significantly greater lethal activity against normal cells. Mechanism study revealed that low-dose TPL combined with JQ1 triggered reactive oxygen species production and induced mitochondrial-mediated apoptosis in AML cells, in which the inhibition of RNA polymerase II to downregulate c-Myc was mainly responsible for the enhanced activity of TPL in combination with JQ1. In vivo study presented that cotreatment with low-dose TPL and JQ1 significantly reduced tumor burden of the NOD/SCID mice engrafted with MOLM-13 cells. In conclusion, low-dose TPL enhanced the antitumor effect of JQ1 on AML without increasing the side effects, supporting a potential option for AML treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».