Quantifying immunoregulation by autoantigen‐specific T‐regulatory type 1 cells in mice with simultaneous hepatic and extra‐hepatic autoimmune disorders
Notice bibliographique
Résumé
Nanoparticles (NPs) displaying autoimmune disease-relevant peptide-major histocompatibility complex class II molecules (pMHCII-NPs) trigger cognate T-regulatory type 1 (Tr1)-cell formation and expansion, capable of reversing organ-specific autoimmune responses. These pMHCII-NPs that display epitopes from mitochondrial protein can blunt the progression of both autoimmune hepatitis (AIH) and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice carrying either disease. However, with co-morbid mice having both diseases, these pMHCII-NPs selectively treat AIH. In contrast, pMHCII-NPs displaying central nervous system (CNS)-specific epitopes can efficiently treat CNS autoimmunity, both in the absence and presence of AIH, without having any effects on the progression of the latter. Here, we develop a compartmentalized population model of T-cells in co-morbid mice to identify the mechanisms by which Tr1 cells mediate organ-specific immunoregulation. We perform time-series simulations and bifurcation analyses to study how varying physiological parameters, including local cognate antigenic load and rates of Tr1-cell recruitment and retention, affect T-cell allocation and Tr1-mediated immunoregulation. Various regimes of behaviour, including 'competitive autoimmunity' where pMHCII-NP-treatment fails against both diseases, are identified and compared with experimental observations. Our results reveal that a transient delay in Tr1-cell recruitment to the CNS, resulting from inflammation-dependent Tr1-cell allocation, accounts for the liver-centric effects of AIH-specific pMHCII-NPs in co-morbid mice as compared with mice exclusively having EAE. They also suggest that cognate autoantigen expression and local Tr1-cell retention are key determinants of effective regulatory-cell function. These results thus provide new insights into the rules that govern Tr1-cell recruitment and their autoregulatory function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».