Vitamin D is an endogenous partial agonist of the transient receptor potential vanilloid 1 channel
Notice bibliographique
Résumé
Key points 25‐Hydroxyvitamin D (25OHD) is a partial agonist of TRPV1 whereby 25OHD can weakly activate TRPV1 yet antagonize the stimulatory effects of the full TRPV1 agonists capsaicin and oleoyl dopamine. 25OHD binds to TRPV1 within the same vanilloid binding pocket as capsaicin. 25OHD inhibits the potentiating effects of PKC‐mediated TRPV1 activity. 25OHD reduces T‐cell activation and trigeminal neuron calcium signalling mediated by TRPV1 activity. These results provide evidence that TRPV1 is a novel receptor for the biological actions of vitamin D in addition to the well‐documented effects of vitamin D upon the nuclear vitamin D receptor. The results may have important implications for our current understanding of certain diseases where TRPV1 and vitamin D deficiency have been implicated, such as chronic pain and autoimmune diseases, such as type 1 diabetes. Abstract The capsaicin receptor TRPV1 plays an important role in nociception, inflammation and immunity and its activity is regulated by exogenous and endogenous lipophilic ligands. As vitamin D is lipophilic and involved in similar biological processes as TRPV1, we hypothesized that it directly regulates TRPV1 activity and function. Our calcium imaging and electrophysiological data demonstrate that vitamin D (25‐hydroxyvitamin D (25OHD) and 1,25‐hydroxyvitamin D (1,25OHD)) can weakly activate TRPV1 at physiologically relevant concentrations (100 nM). Furthermore, both 25OHD and 1,25OHD can inhibit capsaicin‐induced TRPV1 activity (IC50 = 34.3 ± 0.2 and 11.5 ± 0.9 nM, respectively), but not pH‐induced TRPV1 activity, suggesting that vitamin D interacts with TRPV1 in the same region as the TRPV1 agonist capsaicin. This hypothesis is supported by our in silico TRPV1 structural modelling studies, which place 25OHD in the same binding region as capsaicin. 25OHD also attenuates PKC‐dependent TRPV1 potentiation via interactions with a known PKC phospho‐acceptor residue in TRPV1. To provide evidence for a physiological role for the interaction of vitamin D with TRPV1, we employed two different cellular models known to express TRPV1: mouse CD4+ T‐cells and trigeminal neurons. Our results indicate that 25OHD reduces TRPV1‐induced cytokine release from T‐cells and capsaicin‐induced calcium activity in trigeminal neurons. In summary, we provide evidence that vitamin D is a novel endogenous regulator of TRPV1 channel activity that may play an important physiological role in addition to its known effects through the canonical nuclear vitamin D receptor pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».