A Phase I Study of Dinaciclib in Combination With MK‐2206 in Patients With Advanced Pancreatic Cancer
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
The combination of drugs targeting Ral and PI3K/AKT signaling has antitumor efficacy in preclinical models of pancreatic cancer. We combined dinaciclib (small molecule cyclin dependent kinase inhibitor with MK‐2206 (Akt inhibitor) in patients with previously treated/metastatic pancreatic cancer. Patients were treated with dinaciclib (6–12 mg/m 2 i.v.) and MK‐2206 (60–135 mg p.o.) weekly. Tumor biopsies were performed to measure pAKT, pERK, and Ki67 at baseline and after one completed cycle (dose level 2 and beyond). Thirty‐nine patients participated in the study. The maximum tolerated doses were dinaciclib 9 mg/m 2 and MK‐2206 135 mg. Treatment‐related grade 3 and 4 toxicities included neutropenia, lymphopenia, anemia, hyperglycemia, hyponatremia, and leukopenia. No objectives responses were observed. Four patients (10%) had stable disease as their best response. At the recommended dose, median survival was 2.2 months. Survival rates at 6 and 12 months were 11% and 5%, respectively. There was a nonsignificant reduction in pAKT composite scores between pretreatment and post‐treatment biopsies (mean 0.76 vs. 0.63; P = 0.635). The combination of dinaciclib and MK‐2206 was a safe regimen in patients with metastatic pancreatic cancer, although without clinical benefit, possibly due to not attaining biologically effective doses. Given the strong preclinical evidence of Ral and AKT inhibition, further studies with better tolerated agents should be considered.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle