Radioresistance, DNA Damage and DNA Repair in Cells With Moderate Overexpression of RPA1
Notice bibliographique
Résumé
Molecular responses to genotoxic stress, such as ionizing radiation, are intricately complex and involve hundreds of genes. Whether targeted overexpression of an endogenous gene can enhance resistance to ionizing radiation remains to be explored. In the present study we take an advantage of the CRISPR/dCas9 technology to moderately overexpress the RPA1 gene that encodes a key functional subunit of the replication protein A (RPA). RPA is a highly conserved heterotrimeric single-stranded DNA-binding protein complex involved in DNA replication, recombination and repair. Dysfunction of RPA1 is detrimental for cells and organisms and can lead to diminished resistance to many stress factors. We demonstrate that HEK293T cells overexpressing RPA1 exhibit enhanced resistance to cell killing by gamma-radiation. Using the alkali comet assay, we show a remarkable acceleration of DNA breaks rejoining after gamma-irradiation in RPA1 overexpressing cells. However, the spontaneous rate of DNA damage was also higher in the presence of RPA1 overexpression, suggesting alterations in the processing of replication errors due to elevated activity of the RPA protein. Additionally, the analysis of the distributions of cells with different levels of DNA damage showed a link between the RPA1 overexpression and the kinetics of DNA repair within differentially damaged cell subpopulations. Our results provide knew knowledge on DNA damage stress responses and indicate that the concept of enhancing radioresistance by targeted alteration of the expression of a single gene is feasible, however undesired consequences should be considered and evaluated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».