Development and validation of a sensitive HPLC-HESI-MS/MS method for quantitative determination of bitopertin in rat and marmoset plasma
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
<ns3:p>Bitopertin is a potent glycine transporter 1 (GlyT1) inhibitor that has undergone clinical trials for diverse disorders and has a well-documented pharmacokinetic (PK) profile in humans. Even though pre-clinical studies have demonstrated potential therapeutic effects on cognition and neuropathic pain, the PK profile of bitopertin in the rat has been partly disclosed and no study reporting its PK profile in the common marmoset has been published. The aim of this study was to develop and validate a sensitive and selective high-performance liquid chromatography coupled with heat assisted electrospray ionisation tandem mass spectrometry (HPLC-HESI-MS/MS) assay to quantify bitopertin in the rat (Sprague-Dawley) and the common marmoset (<ns3:italic>Callithrix jacchus) </ns3:italic>plasma after administration of 1.0 mg/kg subcutaneously. The analytical method consisted of protein precipitation followed by HPLC-HESI–MS/MS. Chromatographic separation was carried out on a Thermo Scientific Aquasil C18 analytical column (100 x 2.1 mm I.D., 5.0 μm) kept at 50°C using acetonitrile and water both fortified at 0.1% (v/v) with formic acid at a ratio 55:45 as mobile phase with a constant flow rate of 250 μL/min. The calibration function was linear in the range of 0.3-200.0 ng/mL in rat plasma. The intra-day and inter-day precision and accuracy were within ± 15% at all concentrations. The limit of detection (LOD) and quantitation (LOQ) in rat plasma were 0.08 and 0.3 ng/mL, respectively. This method has demonstrated high sensitivity and specificity and was successfully applied to measure bitopertin in rat and marmoset plasma, allowing the investigation of its PK properties in both species.</ns3:p>
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle