Selective Upregulation of CTLA-4 on CD8+ T Cells Restricted by HLA-B*35Px Renders them to an Exhausted Phenotype in HIV-1 infection
Notice bibliographique
Résumé
HLA-B*35Px is associated with HIV-1 disease rapid progression to AIDS. However, the mechanism(s) underlying this deleterious effect of this HLA allele on HIV-1 infection outcome has not fully understood. CD8+ T cells play a crucial role to control the viral replication but impaired CD8+ T cells represent a major hallmark of HIV-1 infection. Here, we examined the effector functions of CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px (HLA-B*35:03 and HLA-B*35:02), HLA-B*27/B57 and non-HLA-B*27/B57 (e.g. HLA-A*01, A*02, A*03, A*11, A*24, A*26, B*40, B*08, B*38, B*44). CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px exhibited an impaired phenotype compared with those restricted by HLA-B*27/B57 and even non-HLA-B*27/B57. CD8+ T cells restricted by non-HLA-B*27/B57 when encountered their cognate epitopes upregulated TIM-3 and thus became suppressed by regulatory T cells (Tregs) via TIM-3: Galectin-9 (Gal-9). Strikingly, CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px expressed fewer TIM-3 and therefore did not get suppressed by Tregs, which was similar to CD8+ T cells restricted by HLA-B*27/B57. Instead, CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px upon recognition of their cognate epitopes upregulated CTLA-4. The transcriptional and impaired phenotype (e.g. poor effector functions) of HIV-specific CD8+ T cells restricted by HLA-B*35 was related to persistent CTLA-4, elevated Eomes and blimp-1 but poor T-bet expression. As such, anti-CTLA-4 antibody, Ipilimumab, reversed the impaired proliferative capacity of antigen-specific CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px but not others. This study supports the concept that CD8+ T resistance to Tregs-mediated suppression is related to allele restriction rather than the epitope specificity. Our results aid to explain a novel mechanism for the inability of HIV-specific CD8+ T cells restricted by HLA-B*35Px to control viral replication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».