The Heat Shock Protein 27 Immune Complex Enhances Exosomal Cholesterol Efflux
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we demonstrated that Heat Shock Protein 27 (HSP27) reduces the inflammatory stages of experimental atherogenesis, is released by macrophage (MΦ) exosomes and lowers cholesterol levels in atherosclerotic plaques. Recently, we discovered that natural autoantibodies directed against HSP27 enhance its signaling effects, as HSP27 immune complexes (IC) interact at the cell membrane to modulate signaling. We now seek to evaluate the potential role of the HSP27 IC on MΦ exosomal release and cholesterol export. First, in human blood samples, we show that healthy control subjects have 86% more exosomes compared to patients with coronary artery disease (p < 0.0001). Treating human THP-1 MΦ with rHSP27 plus a validated anti-HPS27 IgG antibody increased the abundance of exosomes in the culture media (+98%; p < 0.0001) as well as expression of Flotillin-2, a marker reflective of exosomal release. Exosome cholesterol efflux was independent of Apo-A1. THP-1 MΦ loaded with NBD-labeled cholesterol and treated with the HSP27 IC showed a 22% increase in extracellular vesicles labeled with NBD and a 95% increase in mean fluorescent intensity. In conclusion, exosomal abundance and secretion of cholesterol content increases in response to HSP27 IC treatment, which may represent an important therapeutic option for diseases characterized by cholesterol accumulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».