Genome‐wide association study reveals a novel locus for asthma with severe exacerbations in diverse populations
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Severe asthma exacerbations are a major cause of asthma morbidity and increased healthcare costs. Several studies have shown racial and ethnic differences in asthma exacerbation rates. We aimed to identify genetic variants associated with severe exacerbations in two high‐risk populations for asthma. Methods A genome‐wide association study of asthma in children and youth with severe exacerbations was performed in 1283 exacerbators and 2027 controls without asthma of Latino ancestry. Independent suggestive variants (P ≤ 5 × 10−6) were selected for replication in 448 African Americans exacerbators and 595 controls. Case‐only analyses were performed comparing the exacerbators with additional 898 Latinos and 524 African Americans asthma patients without exacerbations, while adjusting by treatment category as a proxy of asthma severity. We analyzed the functionality of associated variants with in silico methods and by correlating genotypes with methylation levels in whole blood in a subset of 473 Latinos. Results We identified two genome‐wide significant associations for susceptibility to asthma with severe exacerbations, including a novel locus located at chromosome 2p21 (rs4952375, odds ratio = 1.39, P = 3.8 × 10−8), which was also associated with asthma exacerbations in a case‐only analysis (odds ratio = 1.25, P = 1.95 × 10−3). This polymorphism is an expression quantitative trait locus of the long intergenic non‐protein coding RNA 1913 (LINC01913) in lung tissues (P = 1.3 × 10−7) and influences methylation levels of the protein kinase domain‐containing cytoplasmic (PKDCC) gene in whole‐blood cells (P = 9.8 × 10−5). Conclusion We identified a novel susceptibility locus for severe asthma exacerbations in Hispanic/Latino and African American youths with functional effects in gene expression and methylation status of neighboring genes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».