Missense variants in the spectrin repeat domain of <scp><i>DSP</i></scp> are associated with arrhythmogenic cardiomyopathy: A family report and systematic review
Notice bibliographique
Résumé
Rare loss of function variants in DSP, which codes for the desmosomal protein desmoplakin, have been implicated in dilated and arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathies. We present a family with arrhythmogenic cardiomyopathy associated with a novel missense variant in DSP (NM_004415.4): c.877G>A, p.(Glu293Lys). The phenotype is characterized by predominant involvement of the left ventricle with systolic dysfunction, fibrosis, and life-threatening arrhythmias. We performed a systematic review of literature collecting all cardiomyopathy cases with rare missense variants in DSP. We demonstrate that the distribution of missense variants across the protein domains in cardiomyopathy cases differs from that in gnomAD (p = .04), with a case enrichment of rare missense variants in the spectrin repeat domain (36/78 [46%] in cases vs. 449/1495 [30%] in gnomAD; p = .004). Our findings highlight the predominance of cardiac arrhythmia and left ventricular involvement in desmoplakin cardiomyopathy and pinpoint to a potential mutation hotspot in DSP thereby facilitating missense variant interpretation in the diagnostic setting.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».