Five-year relapse-free survival and predictors of relapse following preoperative docetaxel and mitoxantrone for high-risk localized prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
5121 Background: Efforts to incorporate systemic therapy with activity against castration-resistant prostate cancer into the early management of high-risk disease are motivated by persistent risk of relapse when neoadjuvant androgen suppression therapy (AST) is combined with surgery. As docetaxel and mitoxantrone exert anti-tumor effects through distinct cellular mechanisms, this combination has the potential for synergistic activity against prostate cancer. Here we report the 5-year outcomes of patients treated with a novel regimen that combines these agents without AST prior to prostatectomy. We also examined pathologic, biomarker and clinical predictors of early relapse. Methods: 57 high-risk prostate cancer patients were enrolled in a phase I/II study of weekly docetaxel 35 mg/m2 and escalating mitoxantrone to 4 mg/m2 delivered weekly for 3 of every 4 weeks per cycle for 4 cycles over 16 weeks followed by radical prostatectomy. A tissue micro-array constructed from the prostatectomy specimens served to facilitate the exploratory evaluation of biomarkers. The primary end point was relapse-free survival. Relapse was defined as a confirmed serum PSA > 0.4 ng/mL. Results: 54 of 57 pts received all 4 cycles of docetaxel and mitoxantrone prior to radical prostatectomy. Grade 4 toxicities were limited to leucopenia, neutropenia and hyperglycemia. Serum testosterone levels remained stable after chemotherapy. Negative surgical margins were attained in 67% of cases. Lymph node involvement was detected in 18.5% of cases. With a median follow-up of 63 months (range 7 to 86 months), 27 of 57 (47.4%) patients recurred. The Kaplan-Meier progression-free survival at 2 years was 65.5% (95% CI 53.0% to 78.0%) and 49.8% at 5 years (95% CI 35.5% to 64.1%). Pretreatment serum PSA, lymph node involvement, and post-chemotherapy tissue VEGF expression were independent predictors of early relapse. Conclusions: Preoperative combination chemotherapy with docetaxel and mitoxantrone is safe. Approximately half of the high risk pts remain relapse free at 5 years and clinical and molecular predictors of early relapse in this population have been identified. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».