Phase I study of the IXO regimen, irinotecan (I), capecitabine (X), oxaliplatin (O), as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: Final survival results
Notice bibliographique
Résumé
4082 Background: This study was designed to determine the dose-limiting toxicity (DLT), maximum tolerated dose (MTD) and efficacy of the IXO regimen when used as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods: Patients with ECOG PS 0–2, histologically proven, chemo-naïve, non-resectable mCRC were eligible. Phase I starting doses were as follows: I (180 mg/m2 i.v.) d1, X (850 mg/m2 bid orally) d2–15, O (85 mg/m2 i.v.) d1; q3w. Dose escalation (3+3 design) was based on toxicity observed at previous dose levels (DL) until DLT and the MTD were reached. Results: 39 pts (31 male/8 female, median age 58 years, ECOG PS 0–1 in 37, 95%) received a median of 11 cycles (range 1–34) at 8 DLs. 39 pts were evaluable for toxicity. The most common grade 3/4 hematological adverse events (AEs) were granulocytopenia (60%) and fever/febrile neutropenia (18%). The most common grade 3 non-hematological AEs were diarrhea (15%), vomiting (10%), fatigue (8%). No grade 3/4 neuropathy was reported. DLTs: 1 DLT was observed at each of the first 4 DLs, no DLTs at DL5 & 6, 1 at DL7 and 2 at DL8. MTD was reached at DL8. The recommended phase II dose (DL7) is as follows: I (160 mg/m2), X (950 mg/m2), O (100 mg/m2). Efficacy: 38 pts are evaluable for efficacy. The RR is 74% (95% CI 60–89), including 4 CRs, 25 PRs and 6 SDs. The disease control rate is 90% (95% CI 80–100). 10 (26%) pts had subsequent liver surgery with curative intent; 1 had lung resection. Median progression-free survival was 12.3 months (95% CI, 8–17). Overall median survival was 26.4 months (95% CI, 13–36). Conclusions: Diarrhea is the main DLT. Severe neutropenia was of short duration and manageable. The IXO regimen is well tolerated and highly effective as first-line treatment for mCRC. It appears to be particularly effective in downsizing of initially unresectable colorectal cancer liver metastases. A phase II study to confirm the efficacy/safety of IXO in combination with bevacizumab (Avastin) is ongoing. Supported by: Hoffmann La-Roche, Sanofi-Aventis, Pfizer Canada. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».