Dual-Location Dual-Acid/Glutathione-Degradable Cationic Micelleplexes through Hydrophobic Modification for Enhanced Gene Silencing
Notice bibliographique
Résumé
Gene therapy holds great promise for the treatment of acquired genetic disorders such as cancer with reduced side effects compared to chemotherapy. For gene therapy to be successful, it is crucial to develop efficient and nontoxic gene carriers to overcome the poor in vivo stability and low cellular uptake of nucleic acid-based therapeutic agents. Here, we report a new and versatile approach exploring a combination of hydrophobic modifications and dual-stimuli-responsive degradation (SRD) for controlled gene delivery with amphiphilic block copolymer-based nanocarriers. The block copolymer, synthesized by atom transfer radical polymerization, is designed with an acid-labile acetal linkage at the block junction and a pendant disulfide group in the hydrophobic block. The incorporation of labile linkages enables both disulfide-core-cross-linking and dual-location dual-acid/reduction-responsive degradation (DL-DSRD). Furthermore, the disulfide linkages integrated as hydrophobic moieties facilitate the nucleic acids to condense into nanometer-sized micelleplexes through electrostatic interactions of pendant dimethylamino groups with the anionic phosphate groups of the nucleic acids. Our preliminary results demonstrate that the DL-DSRD approach through hydrophobic modification is a robust platform in the development of gene delivery systems with enhanced colloidal stability, reduced cytotoxicity, and improved gene transfection efficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».