Conventional Treatment for Multiple Myeloma Drives Premature Aging Phenotypes and Metabolic Dysfunction in T Cells
Notice bibliographique
Résumé
New diagnoses of multiple myeloma (MM) tend to occur after the age of 60, by which time thymic output is severely reduced. As a consequence, lymphocyte recovery after lymphopenia-inducing anti-MM therapies relies on homeostatic proliferation of peripheral T cells rather than replenishment by new thymic emigrants. To assess lymphocyte recovery and phenotype in patients with newly diagnosed (NDMM) and relapsed/refractory (RRMM) MM, we tracked CD4+ and CD8+ T cell populations at serial timepoints throughout treatment, and compared to age-matched healthy donors (HD). Anti-MM therapies and autologous stem cell transplant (ASCT) caused a permanent reduction in CD4:8 ratio, a decrease in naïve CD4+ T cells with an increase in effector memory T cells and PD1 expressing CD4+ T cells. Transcriptional profiling highlighted that genes associated with fatty acid β-oxidation were upregulated in T cells in RRMM, suggesting increased reliance on mitochondrial respiration. High mitochondrial mass was seen in all T cell subsets in RRMM but with relatively suppressed reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential, indicating mitochondrial dysfunction. These findings highlight that anti-MM and ASCT therapies perturb the composition of the T cell compartment and drive substantial metabolic remodelling, which may affect the fitness of T cells for immunotherapies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».