Abstract 6710: AVID200, a first-in-class selective TGF-beta 1 and -beta 3 inhibitor, sensitizes tumors to immune checkpoint blockade therapies
Notice bibliographique
Résumé
Abstract AVID200 is a first-in-class rationally designed receptor ectodomain trap that selectively neutralizes TGF-beta 1 and -beta 3 with pM potency while sparing TGF-beta 2, thereby reducing the potential for toxicities associated with neutralization of this isoform. A Phase 1 dose-escalation clinical study of AVID200 monotherapy has recently been completed and established that the agent was well tolerated and exhibited target engagement at all dose levels tested without reaching a maximally tolerated dose. To explore the potential of AVID200 as a combination agent with immunotherapy, expression analysis of TGF-beta isoforms across various solid tumors has been carried out and the ability of AVID200 to increase anti-tumor immunity as a single agent and in combination has been explored in vivo. Analysis of >10,000 tumor samples from TCGA revealed that TGF-beta1 and -beta3 are the predominant isoforms expressed in solid tumors, with TGF-beta2 showing only minimal expression. This corroborates the attractiveness of TGF-beta1 and -beta3 as promising anti-cancer targets and emphasizes the need to target both isoforms simultaneously. Furthermore, AVID200 increased T-cell-mediated cytotoxicity as a single agent as well as potentiating the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICI) in syngeneic mouse tumor models. In line with these observations, we have found that AVID200 increases the infiltration of T-cells in the tumor microenvironment. In conclusion, AVID200, a first-in-class, potent and selective TGF-beta trap, enhances the activity of ICI agents in vivo and holds promise as a potential novel immunotherapy combination regimen which warrants exploration in patients with solid tumor malignancies. Phase 1 clinical trials are underway in various indications. Citation Format: Gilles Tremblay, Tina Gruosso, Jean-François Denis, Rene Figueredo, Jim Koropatnick, Maureen O'Connor-McCourt. AVID200, a first-in-class selective TGF-beta 1 and -beta 3 inhibitor, sensitizes tumors to immune checkpoint blockade therapies [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 6710.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».