Abstract 685: Sortilin receptor-mediated novel cancer therapy: A targeted approach to inhibit vasculogenic mimicry in ovarian and breast cancers
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rational: Vasculogenic mimicry (VM) is defined as the formation of microvascular channels by aggressive, metastatic and genetically deregulated tumor cells. This microcirculation system, independent of endothelial cells, provides oxygen and nutrients to tumor cells. Such system contributes, in part, to current chemoresistance and facilitates tumor progression as well as dissemination of cancer metastases. VM is a process associated with aggressive ovarian cancer and triple-negative breast cancer (TNBC) and is shown to correlate with decreased overall cancer patient survival. Procedures: Targeting VM in ovarian and TNBC tumors, in addition to targeting tumor cells, may thus help circumvent chemoresistance and contribute to more efficient cancer treatments. Sortilin receptor (SORT1) is essential for VM in ovarian and TNBC tumors and high expression of SORT1 in many types of cancers has been associated with their invasion and progression. Results: SORT1 was detected in 3D-tubular structures of ES-2 ovarian cancer and MDA-MB-231 TNBC cells when grown on Matrigel. Peptide-drug conjugates targeting SORT1 significantly decreased the formation of new 3D-structures by 50% (IC50) at low nM concentrations (5-10 nM). In fact, the Doxorubicin-peptide conjugate (TH1904) abolished the formation of 3D-tubular structures of ovarian cancer cells in an in vitro model, whereas unconjugated Doxorubicin or liposomal Doxorubicin (up to 20 µM) had no effect on the formation of the VM structure. Moreover, a Docetaxel-peptide conjugate (TH1902) also showed very potent in vitro activity against the formation of VM in TNBC. IC50 values for VM 3D-tubular structures inhibition was about 30 pM for TH1902 compared to 0.5 nM for Docetaxel. Conclusion: Our results provide insight into future potent ovarian and TNBC therapeutic treatments. Targeting this receptor's functions with peptide-drug conjugates may provide an efficient strategy to increase the binding/internalization of cancer drugs within tumor cells, thereby improving the efficacy of standard anticancer treatments. Our results indicate that peptide-drug conjugates targeting SORT1 strongly inhibit the formation of VM, a phenomenon associated with a more aggressive tumor phenotype and poor prognosis in patients with TNBC or ovarian cancer. Citation Format: Jean-Christophe Currie, Michel Demeule, Alain Larocque, Alain Zgheib, Richard Béliveau, Christian Marsolais, Borhane Annabi. Sortilin receptor-mediated novel cancer therapy: A targeted approach to inhibit vasculogenic mimicry in ovarian and breast cancers [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 685.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».