Abstract LB-079: Microbubble mediated focused ultrasound therapy enhances the antitumor potency and durability of anti-PD-L1 checkpoint blockade
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Checkpoint inhibitor therapies (CITs) are fundamentally impacting the treatment landscape of many cancer types. Unfortunately, only limited subsets of patients show durable complete responses (CRs). While considerable efforts are therefore being made to combine CITs with other therapies, the issue of increased toxicity associated with this approach remains a challenge. Physical methods for enhancing CITs are also being investigated and may have the advantage of not adding to toxicity. One such approach is therapeutic ultrasound, or focused ultrasound (FUS), which can act through a range of mechanisms and is known to be associated with immunological effects. A prominent form of FUS uses systemically injected ‘microbubbles' (MBs) which oscillate in response to ultrasound to enhance vascular permeability or elicit vascular damage. Here we investigate the use of FUS+MBs to enhance the effects of a clinically relevant combination anti-PD-L1 plus paclitaxel (PTX) in the treatment of triple negative breast cancer. Mammary carcinoma tumors (EMT6) were initiated in the mammary fat pads of immune competent Balb/c mice. At day 8 post implantation, experiments were conducted with 4 groups: sham, FUS+MBs, aPD-L1+PTX, FUS+MBs+aPD-L1+PTX. anti-PD-L1 (clone:6E11; 5 mg/kg; Genentech) was given i.p. every 3-4 days for a total of 10 doses. PTX was administered i.p. biweekly for 3 doses. FUS+MBs exposures consisted of a single treatment at pressures high enough to elicit vascular shutdown, as determined through histology. The results (Table 1) demonstrated that the addition of FUS+MB treatment profoundly enhances the effects of aPD-L1+PTX (p<0.02) and resulted in CR for 7/8 tumors. Re-challenge experiments in the contralateral fat pad of CR mice revealed either no re-growth or delayed growth, consistent with immune memory being engaged. Day 10 Tumor Volumes ± SEMDay 10 Tumor Volumes (1 way-ANOVA; post-hoc: Tukey's)Kaplan-Meir Survival Analysis (Log-rank test)Animals with complete response(Sham) vs. (PTX + aPD-L1 + FUS + MBs)793.6 ± 193.4 vs. 105.6 ± 16.8p=0.0087p<0.00010/7 vs. 7/8(PTX + aPD-L1) vs. (PTX + aPD-L1 + FUS + MBs)690.8 ± 217.2 vs. 105.6 ± 16.8p=0.039p=0.0222/6 vs. 7/8(FUS + MBs) vs. (PTX + aPD-L1 + FUS + MBs)255.0 ± 102.4 vs. 105.6 ± 16.8p=0.85p=0.135/9 vs. 7/8(Sham) vs. (FUS + MBs)793.6 ± 193.4 vs. 255.0 ± 102.4p=0.043p=0.0010/7 vs. 5/9(Sham) vs. (PTX + aPD-L1)793.6 ± 193.4 vs. 690.8 ± 217.2p=0.96p=0.0390/7 vs. 2/6(PTX + aPD-L1) vs. (FUS + MBs)690.8 ± 217.2 vs. 255.0 ± 102.4p=0.16p=0.342/6 vs. 5/9 As FUS is a rapidly growing treatment modality in oncology, these results may ultimately have significant implications for enhancing CITs without added toxicity. This approach warrants further investigation, including its potential impact on immune memory. Citation Format: David Goertz, William Cruz, Sharshi Bulner, Alex Wright, Robert Kerbel. Microbubble mediated focused ultrasound therapy enhances the antitumor potency and durability of anti-PD-L1 checkpoint blockade [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr LB-079.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».