Abstract 1008: Characterizing the post-translational regulation of programmed death-ligand 1 (PD-L1) in triple-negative breast cancer: Role of EphA3/Fes/Fer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The programmed death ligand-1 (PD-L1) is a cell surface protein expressed on a variety of antigen-presenting cells for the purpose of controlling the immune response. As such, the role of PD-L1 expression on the surface of cancer cells has been proven to contribute to cancer immune evasion and tumor progression. Triple negative breast cancer has the most abundant tumor infiltrating lymphocytes (TILs) and PD-L1 is found highly upregulated in TNBC, allowing blockade immune checkpoint therapy a potentially effective treatment. However, the overall response rate is less than 20-30%. Over the past years, the literature that implicated the regulation of PD-L1 was primarily on transcription levels. The objective of our present study is to further characterize the post-translational modification of PD-L1 in efforts to better target it in TNBC immunotherapy. Methods and Results: By proteomic screen utilizing tandem affinity purification of interacting proteins using SFB (S, Flag, and Streptavidin binding peptide)-tagged PD-L1, we identified a number of novel interactions between PD-L1 and 67 candidates. A number of exclusive kinases have also shown high-confidence binding with PD-L1 in the proteomic screen. The primary hits were shortlisted and validated by means of co-immunoprecipitation (co-IP). The co-IP has confirmed a number of hits identified in the proteomic screen, including receptor tyrosine kinases (ephrin receptors, EphA3), and non-receptor tyrosine kinases (Fes and Fer) which have been explored in tumor progression and immune cell development. To test whether our candidate kinases can directly phosphorylate PD-L1 in vitro, His tagged-PD-L1 was mixed with active EphA3/Fes/Fer kinases. Phosphorylated PD-L1-His was detected by WB using PNBM treatment and anti-thiophosphate antibody. Kinase assays showed that EphA3/Fes/Fer can directly phosphorylate PD-L1. We also found that Fes/Fer were able to up-regulate PD-L1 protein expression in a dose-dependent manner. Conclusions: PD-L1 exhibits interactions with tyrosine kinases, which suggests PD-L1 phosphorylation as a novel post-translational modification. Our findings provide a rationale for the development of combination kinase inhibitors and immunotherapy in TNBC. Citation Format: Min Ling, Wenqi Wang, Xiaolong Yang. Characterizing the post-translational regulation of programmed death-ligand 1 (PD-L1) in triple-negative breast cancer: Role of EphA3/Fes/Fer [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 1008.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».