Abstract LB-397: Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum vs placebo plus pemetrexed and platinum as first-line therapy for metastatic nonsquamous NSCLC: analysis of KEYNOTE-189 by <i>STK11</i> and <i>KEAP1</i> status
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Mutations in the tumor suppressor genes STK11 (also known as LKB1) and KEAP1 have been associated with poorer clinical outcomes in patients (pts) with NSCLC. In an exploratory analysis, we assessed the prevalence of STK11 and KEAP1 mutations and their association with efficacy in KEYNOTE-189 (NCT02578680). Methods: STK11 and KEAP1 status and tumor mutational burden (TMB) were assessed by whole-exome sequencing (WES) in pts who had available tumor and matched-normal tissue. PD-L1 was assessed by the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx assay. The association of STK11 and KEAP1 status with efficacy and their correlation with TMB and PD-L1 expression distributions were evaluated descriptively. Results: WES data from both tumor and normal DNA were evaluable for 289 (47%) of 616 pts, of whom 54 (19%) had an STK11 mutation and 68 (24%) had a KEAP1 mutation; 29 (10%) had both STK11 and KEAP1 mutations. PD-L1 TPS tended to be lower in pts with vs without STK11 mutation (median [IQR] 0% [0-16] vs 15% [0-75]), whereas TMB score tended to be higher in pts with mutation (209 [132-265] vs 146 [89-264]). Similar patterns were seen for pts with vs without KEAP1 mutation (PD-L1 TPS: 1% [0-13] vs 20% [0-75]; TMB: 173 [124-267] vs 147 [89-263]). Although ORR of pembrolizumab plus chemotherapy was lower and PFS and OS shorter in pts with vs without STK11 and KEAP1 mutation, pembrolizumab plus chemotherapy was associated with numerically better outcomes than placebo plus chemotherapy regardless of mutation status (Table). 95% CIs were wide given the modest mutation frequency and the 2:1 randomization in favor of pembrolizumab plus chemotherapy. Conclusions: Data from this exploratory analysis support use of pembrolizumab plus pemetrexed and platinum as standard first-line therapy for pts with metastatic nonsquamous NSCLC regardless of STK11 or KEAP1 status. STK11KEAP1With MutationWithout MutationWith MutationWithout MutationPembro + ChemoPlacebo + ChemoPembro + ChemoPlacebo + ChemoPembro + ChemoPlacebo + ChemoPembro + ChemoPlacebo + Chemo(n = 36)(n = 18)(n = 168)(n = 67)(n = 45)(n = 23)(n = 159)(n = 62)ORR, % (95% CI)31 (16-48)17 (4-41)49 (41-57)16 (8-27)36 (22-51)17 (5-39)48 (40-56)16 (8-28)PFS, median, mo (95% CI)6 (4-9)5 (5-9)10 (8-14)5 (5-5)5 (4-11)5 (5-9)10 (8-14)5 (5-5)PFS, HR (95% CI)0.81 (0.44-1.47)0.38 (0.27-0.52)0.65 (0.38-1.12)0.38 (0.28-0.53)OS, median, mo (95% CI)17 (5-NR)8 (7-NR)23 (20-NR)12 (8-25)13 (7-NR)9 (7-NR)24 (20-NR)12 (8-NR)OS, HR (95% CI)0.75 (0.37-1.50)0.59 (0.41-0.85)0.81 (0.44-1.49)0.57 (0.39-0.84) Citation Format: Shirish M. Gadgeel, Delvys Rodriguez-Abreu, Enriqueta Felip, Emilio Esteban, Giovanna Speranza, Martin Reck, Rina Hui, Michael Boyer, Edward B. Garon, Hidehito Horinouchi, Razvan Cristescu, Deepti Aurora-Garg, Andrey Loboda, Jared Lunceford, Julie Kobie, Mark Ayers, Bilal Piperdi, M. Catherine Pietanza, Marina C. Garassino. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum vs placebo plus pemetrexed and platinum as first-line therapy for metastatic nonsquamous NSCLC: analysis of KEYNOTE-189 by STK11 and KEAP1 status [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr LB-397.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».