Abstract 904: Stimulation and expansion of oncogene-reactive tumor infiltrating T cells through combined Ad-HER2Δ16 vaccination and anti-PD1 enable anti-tumor responses against established HER2 BC
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Despite promising advances, overcoming immune suppression and driving productive immune responses in the tumor microenvironment remains a significant challenge. Using a spontaneous breast cancer model, we found that vaccination targeting HER2d16, a highly expressed driver of oncogenicity and HER2-therapeutic resistance, elicited significant anti-tumor responses. In contrast, vaccines targeting a non-driver tumor-specific antigen (GFP) or unique non-driver tumor neoepitopes had no impact on tumor occurrence or progression. While vaccine-induced HER2-specific CD8+ T cells were essential for responses, tumors treated therapeutically with a vaccine alone ultimately progressed. However, long-term tumor control and complete tumor regression was only achieved when vaccine was combined with immune-checkpoint blockade (anti-PD1). Single cell RNAsequencing of tumor-infiltrating T cells (TILs) revealed that while vaccination expanded CD8 T cells within the tumor, only the combination of vaccine with anti-PD1 therapy induced a tumor rejection activation signature that was identified in the expanded T cell clones. We go on to use the single cell data to clone and reexpress the TCRs from expanded TILs from vaccinated mice and show that they are HER2-reactive. This data conclusively demonstrates the efficacy of this vaccination strategy in expanding tumor rejection T cells and supports its further evaluation in an ongoing Phase II trial (NCT03632941). The workflow used to identify and clone expanded, tumor specific T cells has broad potential applications across tumor types and treatment platforms. Citation Format: Erika J. Crosby, Chaitanya Acharya, Christopher Rabiola, William J. Muller, Lewis A. Chodosh, Gloria Broadwater, Jonathan Shepherd, Daniel Hollern, Xiaping He, Charles M. Perou, Benjamin K. Ashby, Benjamin G. Vincent, Michael A. Morse, Herbert K. Lyerly, Zachary C. Hartman. Stimulation and expansion of oncogene-reactive tumor infiltrating T cells through combined Ad-HER2Δ16 vaccination and anti-PD1 enable anti-tumor responses against established HER2 BC [abstract]. In: Proceedings of the Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020; 2020 Apr 27-28 and Jun 22-24. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2020;80(16 Suppl):Abstract nr 904.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».